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“马赛克疫苗”为预防艾滋病带来新希望

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发表于 2014-7-29 07:58:12 | 显示全部楼层 |阅读模式
文章摘要: 美国研究人员开发出一种拼接多种基因的“马赛克”疫苗。动物试验显示,该疫苗可使艾滋病病毒感染风险降低约90%。这一研究成果有可能为人类“防艾”带来新希望。

美国《科学》杂志、美国科学促进会在中科院上海药物研究所宣布,最新一期《科学》将刊登该所吴蓓丽研究员研究组在趋化因子受体CCR5结构生物学领域取得重大突破性进展。该研究成果有助于艾滋病病毒(HIV)感染机制的研究,促进抗HIV感染的新型治疗药物的研发。

CCR5是一种位于细胞表面的受体蛋白质,作为HIV共受体之一,在大多数种类HIV感染中发挥重要作用,是新型抗HIV药物研发中最受关注的靶点之一。然而,由于此类蛋白质表达难度大,构象不稳定,获得高质量的蛋白质晶体十分困难,CCR5三维结构的解析极具挑战性,长久以来一直困扰着科学家。

      由中科院上海药物研究所和美国Scripps研究所组成的研究团队,利用一种新的融合蛋白稳定了CCR5蛋白的构象,最终成功解析了CCR5蛋白质分子的高分辨率三维结构。CCR5的三维结构信息揭示了其抵抗HIV结合的精细构象。同时,研究团队还据此揭示了抗HIV感染的药物“马拉维若”是如何作用于该受体分子进而阻断病毒入侵的分子机制,有助于在生物学角度进一步研究HIV。

      据吴蓓丽介绍,CCR5和CXCR4同属于人体内最大的受体蛋白家族G蛋白偶联受体(GPCR)。目前,她的团队正进一步深入,希望通过“了解CXCR4和CCR5的结构信息,加速抗不同种类HIV的药物开发”。在此次CCR5结构解析获得重大突破的基础上,上海药物所已组织团队联合攻关,开展基于结构的药物设计,目前已获得抗病毒活性更好的化合物。Scripps研究所的RaymondC.Stevens教授表示:“我们已经解析了这

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